近日，k8凯发一触即发生物自主研发的药物基因组系列产品——人CYP2C19基因多态性核酸检测试剂盒（PCR-荧光探针法）和人SLCO1B1基因多态性核酸检测试剂盒（PCR-荧光探针法）通过国家药品监督管理局审核，获批上市。
一个多月来，k8凯发一触即发生物药物基因组学领域已连续上市六款产品，成功搭建起药物基因组学领域常用药物基因检测的产品矩阵，可检测MTHFR、ApoE、SLCO1B1、CYP2C9&VKORC1、ALDH2和CYP2C19基因多态性。它们不仅能指导叶酸、他汀类药物、华法林、硝酸甘油、氯吡格雷等常见药物的安全合理使用，还可评估阿尔兹海默症、心血管疾病、高血压等疾病的患病风险，真正实现临床用药更精准、患病风险早识别，提高治疗的安全性和有效性。
关于CYP2C19基因
CYP2C19基因座位于人染色体区10q24.2上，都由9个外显子构成。CYP2C19基因编码的CYP2C19酶的遗传多态性使不同个体间酶活性存在显着不同，CYP2C19*2、CYP2C19*3和CYP2C19*17是中国人群中较常见的等位基因，其中CYP2C19*2、CYP2C19*3可引起基因编码的酶活性减弱，代谢药物的能力降低，而CYP2C19*17可引起基因编码的酶活性增强，从而加快药物代谢。
氯吡格雷是一种前体药物，主要经CYP2C19酶代谢活化后发挥抗血小板效应，在被CYP2C19酶代谢转化为其活性形式之前，该药品不具有抗血小板凝集的作用。因此CYP2C19直接影响氯吡格雷的转化效率，导致用药疗效的个体差异。
伏立康唑是一种抗真菌药物，在人体内主要经由CYP2C19酶代谢，若携带CYP2C19功能缺失等位基因，伏立康唑代谢出体外的能力差，会导致药物在体内积累，从而可能增加视觉反应异常、肝功能障碍等服药后的不良反应，发生风险。CYP2C19慢代谢者的伏立康唑暴露量为快代谢者的4倍，中间代谢者的暴露量为快代谢者的2倍。可见，CYP2C19中间和慢代谢者血药浓度显着增加。因此，掌握患者CYP2C19的基因型，对于指导合理使用伏立康唑具有重要意义。
质子泵抑制剂如奥美拉唑是目前最有效的胃酸分泌抑制剂，CYP2C19多态性是影响PPI在人体内的代谢速度的主要原因，检测CYP2C19基因型可为奥美拉唑等质子泵抑制剂的个体化用药提供指导。此外，CYP2C19还参与西酞普兰、舍曲林、氟西汀、帕罗西汀、曲米帕明、氯米帕明、丙咪嗪、阿米替林、文拉法辛、度洛西汀等多种抗抑郁药的代谢，因此有必要进行CYP2C19的基因检测并结合临床及时进行用药调整。
人CYP2C19基因检测指导评估氯吡格雷用药疗效
氯吡格雷是一种口服抑制血小板聚集的药物，用于预防和治疗因血小板高聚集引起的心、脑及其他动脉循环障碍疾病，应用广泛，如近期发作的脑卒中、心肌梗死和确诊的外周动脉疾病。但在实际应用治疗过程中，氯吡格雷仍有许多难点问题，如会出现胃肠道出血、紫癜、腹痛、消化不良、皮疹、头痛、眩晕等不良反应。还有就是“氯吡格雷抵抗”问题，当氯吡格雷吸收和代谢通路的相关基因发生变异后，不同患者的个体对它的反应性可能不同，即可能一些患者服用它时疗效较差。
经过国内外大量基础研究，以CYP2C19基因检测来指导氯吡格雷用药剂量已得到临床认可。2010年美国食药监局(FDA)要求在多种CYP2C19 代谢药物(如氯吡格雷)的说明书中增加建议用药前检测CYP2C19基因型。2015年中国国家卫健委发布的《药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南》包括氯吡格雷用药指导的基因检测。2022年CPIC（临床药物基因组学实施联盟）发布的最新指南指出，CYP2C19基因型与氯吡格雷用药反应之间关系明确的研究主要集中在急性冠状动脉综合征（ACS）领域，有大量证据表明CYP2C19功能缺失等位基因（*2、*3)与较差的临床症状有关。因此通过基因检测，判断患者对相关药物的代谢能力，可以指导临床用药，是提高相关疾病治愈率，减少药物毒副作用的有效途径。
关于SLCO1B1基因
SLCO1B1基因位于12号染色体，编码有机阴离子转运体1B1（OATP1B1），有机阴离子转运多肽（OATP1B1）参与多种药物转运，在他汀类药物代谢中负责将血液中的药物转移至肝脏中直接发挥药效或代谢转化为有活性的物质，由定位在12号染色体上的SLCO1B1基因编码。研究表明SLCO1B1基因具有遗传多态性，其中388A＞G、521T＞C是两种常见的单核苷酸多态性，可以形成4种单倍型SLCO1B1*1a（388A-521T）、SLCO1B1*1b（388G-521T）、SLCO1B1*5（388A-521C）和SLCO1B1*15（388G-521C）。*1b 单倍体型的频率在东亚人中约为 63%，而*5和*15单倍体型复合频率在亚洲人中约为10%~15%。
人SLCO1B1基因检测指导评估他汀类用药疗效
SLCO1B1 基因多态性影响他汀类药物的血药浓度。SLCO1B1*5、*15 单倍体型编码的 OATP1B1蛋白功能性降低，引起服用他汀类药物后血药浓度升高，进而增加肝转氨酶异常、肌病甚至横纹肌溶解症等不良反应的发生风险。根据 SLCO1B1基因型选择他汀类药物进行个体化治疗可降低药物不良反应的发生风险。
2022年临床药物基因组学实施联盟（CPIC）对辛伐他汀、阿托伐他汀等他汀类药物的不良反应与 SLCO1B1基因多态性的相关性证据级别均提升至 A 级，CPIC 指南基于基因型对 SLCO1B1的表型进行了划分，并根据SLCO1B1基因表型给出了他汀类药物的用药剂量建议。药物基因组学知识库对于SLCO1B1 基因多态性与他汀类药物不良反应的相关性的证据级别也进行了划分，辛伐他汀、阿托伐他汀等他汀类药物的证据级别均为1A级。
2023年发布的《SLCO1B1和ApoE基因多态性检测与他汀类药物临床应用专家共识》提出，首次服用他汀类药物，用药前应检测SLCO1B1 基因多态性，以减少药物不良反应发生；首次服用他汀类药物未检测SLCO1B1基因多态性，若用药过程中出现肝转氨酶升高、肌病等不良反应 ，建议检测SLCO1B1基因多态性分析原因。